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mRNA疫苗新思维丨编码19种蛋白质的mRNA鸡尾酒疫苗防治莱姆病

Doria 佰傲谷BioValley 2022-03-15

小编观点

为了对抗新冠疫情,过去两年内全球疫苗产业快速升级,尤其是mRNA疫苗产能的大幅度扩增。这也导致一个问题,当疫情消退之后,如此大产能的mRNA生产规模,该何去何从?


事实上,中国也面临相当的问题,尽管目前中国大陆还没有正式获批的mRNA新冠疫苗(截止本文发稿前)。据报道,中国新冠疫苗全年产能接近50亿剂,其中mRNA疫苗的产能也达到了数亿剂。


因此,尽快推进mRNA疫苗在其他疾病领域上的应用,扩大mRNA的应用方向,成为了解决这个问题的最优解。

近日,Science Translational Medicine期刊刊登了一篇研究,耶鲁大学Erol Fikrig博士和宾大Drew Weissman博士团队开发了一种mRNA疫苗,旨在通过检测蜱虫叮咬,来防治莱姆病。

这种mRNA疫苗能够早期发现蜱虫叮咬,蜱虫传播致病细菌可能需要24-48小时,并在早期发现蜱虫叮咬后,利用这时间窗口进行更好的介入治疗,提高患者预后。

莱姆病是一种由蜱虫叮咬后,寄生在蜱虫体内的伯氏包柔螺旋体进入人体感染所致的疾病,由于蜱虫多生活在中高纬度地区的森林和草原中,欧洲、美国、加拿大是全球莱姆病高发地区。同时,中国广大地区也在这一维度中,所以中国也被认为是潜在的莱姆病高发区。
在莱姆病早期阶段使用正确的治疗手段,往往能够取得不错的预后。但是由于莱姆病早期表现并非特异,发病率又低,非典型莱姆病很容易和其他疾病混淆,因此莱姆病误诊率高,预后通常很差

Tips加拿大歌手艾薇儿,在早些年前被确诊为患有莱姆病。但是在确诊之前,经过了好几位医生的误诊,导致病情一度加重。

约翰·霍普金斯大学莱姆病临床研究中心主任John Aucott博士(并未参与本项研究)对此表示:“莱姆病的患者中只有30%被认出是蜱虫叮咬,意味着70%的人不知道自己被蜱虫叮咬过。如果能够让那70%的人知道自己被蜱虫叮咬过,那么我们就预防更多的莱姆病。”

编码19种蛋白质的mRNA疫苗
在该研究中,研究人员开发了一种能够编码19种蛋白质的mRNA鸡尾酒疫苗,然后使用脂质纳米颗粒将mRNA鸡尾酒疫苗递送至宿主体内研究显示,这种mRNA鸡尾酒疫苗可以提醒人类免疫系统对蜱虫叮咬产生反应,同时阻碍蜱虫的进食能力
研究人员选择的这19种蛋白质或在介导蜱虫进食方面存在潜在作用,或根据它们与抗蜱虫动物血清的结合活性来选择的(表明在产生免疫力方面具有潜在作用),或是因为这些蛋白质在蜱虫感染中发挥的已知作用。

研究人员对豚鼠进行mRNA鸡尾酒疫苗输注,结果发现许多选定的蛋白质相应的抗体成功产生,并引发了体液免疫反应
在使用蜱虫对豚鼠进行攻击之后,对比未接种疫苗的豚鼠,接种的豚鼠会在蜱虫叮咬后出现早期的红斑或局部发红。红斑形式的反应可能会增加宿主识别并清除病菌的可能性。Erol Fikrig博士表示:“当接种疫苗的个体被蜱虫叮咬后,会出现红肿的现象,针对蜱虫唾液蛋白的抗体会迁移到被叮咬的部位。”
除了红斑外,接种疫苗的豚鼠还表现出蜱免疫的迹象,例如蜱虫排斥、蜱虫喂养不良和脱离。与未接种疫苗的豚鼠相比,附着在接种疫苗豚鼠身上的蜱虫更小,肿胀程度也更低。
研究人员还对接种疫苗豚鼠的血液进行了RNA测序,发现多虚免疫细胞信号通路和几种炎性细胞因子被上调。
目前,研究人员还在研究在其他动物模型中测试该mRNA鸡尾酒疫苗,同时也在筛选这19种mRNA,是否单独的一种也能够引起蜱抗性。此外,研究团队还在研究这种方式是否能够扩展到其他节肢动物(蜱)传播的疾病。
总结
本次研究的mRNA鸡尾酒疫苗并非是针对感染本身,而是针对的病原体传播途径。这对于疫苗来说,是一种思维的转变。

参考资料:https://www.biospace.com/article/itching-for-a-vaccine-against-lyme-disease/

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