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终于有大厂重新看上RNAi,先是诺和诺德33亿美元后是诺华

Doria 佰傲谷BioValley 2022-03-15
昨日晚间,外媒消息传来,诺和诺德(Novo Nordisk )将以33亿美元收购Dicerna Pharmaceuticals,这笔交易获得了双方公司董事会的一致通过。
Dicerna是一家专注于开发RNAi疗法的生物制药公司,目前还没有产品上市,其研究管线内有多款候选产品已经推进了临床临床开发阶段,其中针对原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)的Nedosiran已经进入III期后期阶段,预计将于2021年第四季度向FDA提交上市申请。(延伸阅读:RNAi药物Nedosiran临床出炉,结果喜忧参半
事实上,从两年前起,诺和诺德便与Dicerna达成了合作协议,以使用Dicerna的GalXC™ RNAi平台发现和开发RNAi疗法。合作包括对30多个肝细胞靶点的探索,有可能为慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、2型糖尿病、肥胖和罕见病等多种疾病提供新的治疗药物。该合作的首个RNAi疗法的临床开发预计将于2022年启动。
根据新闻稿,Dicerna的RNAi技术平台有望能够跨越肝细胞,在其他的细胞和组织类型中实现RNAi的靶向和递送。这有望补充诺和诺德的技术平台,支持诺和诺德治疗领域的开发。
RNAi领域再次迎来一场并购

在几年前,市场上迎来首个RNAi新药的时候,就有声音说,Alnylam以及其他RNAi小型生物技术公司将会被大型药企所收购。但是我们一直等到现在,FDA都已经批了3款RNAi药物上市,这个领域才重新迎来一个真正意义上的M&A

纵观RNAi的发展史,大厂和资本们在该领域曾经狠狠跌过一跤,估计也是因为当时的挫折太过严重,而导致RNAi后面的遇冷。(这部分我们等下再谈)

在诺和诺德宣布收购Dicerna之前,更多的是合作或收购RNAi管线,诺华以97亿美金收购The Medicines Company获得RNAi疗法Inclisiran也能说的上是RNAi领域一次并购,但Inclisiran是该公司与Alnylam合作的候选产品,The Medicines Company本身并没有RNAi技术平台。

无独有偶,外媒有消息传道,诺华有可能会收购RNAi的领头羊——Alnylam(在此强调本文不对投资/研究做出任何建议)。诺华此前宣布将出售所持罗氏的股份,以及诺华旗下的Sandoz部门,有望获取300多个亿美元的现金。

不知是受此消息的影响,还是诺和诺德收购Dicerna消息的影响,Alnylam的股票在昨日上涨3.62%,来到178.98美元/股,市值达到214.06亿美元。

事实上,在诺和诺德收购Dicerna之后,对于其他的大型药企来说,可能是一个信号,即将进攻RNAi领域的信号。毕竟对于RNAi药物来说,新药已经进入爆发阶段,其市场份额逐年在增

根据Alnylam公司于上个月公布的财报显示,该公司多款RNAi产品在本年度三季度内实现了4.6亿美元的销售额,同比2020年(约2.5亿美元)上涨84%,其主要驱动是2021年新增了OXLUMO的销售收入。

诺和诺德已经先下一局,诺华也有消息传来看上了RNAi实力最强的Alnylam,这份不断增大的RNAi市场,在未来有望迎来更多玩家下注。

RNAi曾是医药行业的一大泡沫

2006年,Andrew Fire和Craig Mello因发现了RNA干扰(RNA interference, RNAi)获得诺贝尔生理学或医学奖。从此,RNAi领域便开始高飞猛进的时代,其中不乏默沙东、罗氏等大药企手持巨款高调进场。

好景不长,时间来到2010年,RNAi疗法已经推进临床了,并在临床中暴露出了相当严重的缺陷——治疗效果远不达预期、系统给药效果差、脱靶效应导致严重副作用。大笔资金的投入下,研发仍然陷入僵局,随后各大药企纷纷选择退出RNAi领域。因此,RNAi曾经被称为医药行业的一大泡沫。

一时热闹繁华的RNAi领域,从此门可罗雀,只剩下以Alnylam为代表的小型RNAi公司坚持深耕。

2018年,patisiran(Onpattro)获批;2019年,ivlaari(givosiran)获批;2020年,Lumasiran(Oxlumo);一年一款,FDA连续三年各批准了一款RNAi疗法。此外,EMA于2020年批准了Inclisiran(Leqvio)上市。目前,FDA的审批队列中还有一款RNAi疗法正在等待。

这辉煌的战绩可以说RNAi药物证明了自己,也为该领域赢来更多的目光。

总结

去年,mRNA在抗击疫情中的显著作用,使得mRNA技术熟为人知,自此,以其为代表的其他核酸类药物也迎来了一次历史的发展机遇。但相较于mRNA,其他核酸药物(例如ASO、saRNA)还是相对处于一个较为平淡的状态。

参考资料:

1.https://www.biospace.com/article/novo-nordisk-snaps-up-partner-dicerna-pharmaceuticals-for-3-3-billion/
2.https://www.biospace.com/article/novartis-investors-chomping-at-the-bit-for-action-after-roche-stock-sale-/
3. https://dicerna.com/
4. https://alnylampharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/bf176400-a79e-497b-9eec-ab038354d607
5. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-successfully-completes-acquisition-medicines-company-adding-potentially-first-class-investigational-cholesterol-lowering-therapy-inclisiran#:~:text=The%20Medicines%20Company%20is%20a%20biopharmaceutical%20company%20whose,by%20high%20levels%20of%20LDL-C%2C%20or%20bad%20cholesterol.
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