阿米卡星的安全性：是天使还是魔鬼？

阿米卡星的安全性：是天使还是魔鬼？

       阿米卡星——经典半合成的氨基糖苷类抗生素，主要通过作用于细菌蛋白质合成过程而发挥抗菌作用，根据2021CHINT细菌敏感度数据分析，阿米卡星对临床分离的五大常见病原菌均保持较高敏感度，尤其是针对铜绿假单胞菌导致的呼吸、胃肠及泌尿系统的感染，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄葡萄球菌的敏感度分别仅次于美罗培南、替加环素、万古霉素等特殊使用级抗生素，其敏感度高于常用抗菌药如头孢曲松、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦等，同时细菌耐药率也更低。

        作为常见病原菌的王牌杀手，由于氨基糖苷类以往耳毒性和肾毒性的报道，阿米卡星临床应用受限。是“天使”还是“魔鬼”？就此我们展开阿米卡星关于安全性的再探讨。

一.阿米卡星说明书不良反应

二.临床常见不良反应顾虑（耳毒性、肾毒性）发生的原因

三.临床常见药物的不良反应对比表

四.临床文献中真实不良反应发生率

五.雾化阿米卡星能有效降低不良反应

雾化治疗是使用雾化设备直接将药物输送至呼吸道内，优点是局部药物浓度高，吸收入血的量较少，从而可以减轻药物的不良反应。研究发现雾化吸入阿米卡星治疗 VAP，气道分泌物药物浓度可达1 000 μg /mg，远高于常见革兰阴性菌对阿米卡星的耐药折点，而血清药物浓度较低。

（来源：中国呼吸与危重监护杂志）

指南共识意见

《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南》

在同时符合

（1）HAP/VAP是由MDR肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等所致

（2）单纯全身用药肺炎部位药物分布不足，疗效不佳

（3）选择拟吸入的抗菌药物对致病菌敏感

可在全身抗菌治疗的基础上联合吸入性抗菌药物治疗，可用于吸入的抗菌药物主要为氨基糖苷类（如阿米卡星）。

六.临床应用阿米卡星对于不良反应预防的措施和建议

Q1

如何避免及降低阿米卡星肾脏毒性

1. 推荐日剂量单次给药：阿米卡星为浓度依赖性抗生素，抗菌活性与Cmax有直接关系，肾毒性主要与Cmin相关。日剂量单次给药能快速达血药峰浓度，肾小管上皮细胞对阿米卡星的摄取具有饱和效应，能减少对其再摄取，从而肾脏毒性能有所降低。
   

2. 静滴时间推荐30min快速滴注：快速静脉滴注使血药浓度迅速上升，所能达到的峰浓度较匀速缓慢给药更高，因而抗菌作用更强，且能够减少药物在肾脏中潴留，降低肾毒性发生的可能。

3. 老年患者建议TDM监测：结合患者的病理生理状态，及时进行TDM，依据结果调整给药剂量与间隔，制定个性化的给药方案

Q2

如何避免及降低阿米卡星耳毒性

1. 推荐日剂量单次给药：每日1次用药，有较长时间进行药物清除，相比2次用药，间隔时间短，没有足够时间进行清除，会导致药物蓄积，从而加大耳毒性的发生。

2. 早期听力检测：阿米卡星的听力损伤在早期局限于高频区，是可逆的，如果进一步发展，累计耳蜗内毛细胞，低频语言的听力可能永久性丧失。电测听力可用发现病人早期高频听力的损伤，及时停药便可降低永久性听力损伤的发生。

     目前，氨基糖苷类抗菌药在临床应用仍“十分谨慎”，究其原因主要受其耳肾毒性影响。本文通过对半合成氨基糖苷类---阿米卡星的安全性再探讨，结合临床实际应用的结果反馈及引起耳肾毒性的因素综合分析，通过对滴速、使用频次的调整及TDM的监测，在保证临床有效性的基础上，避免不良反应的发生。