隐源性机化性肺炎（COP）

• 隐源性机化性肺炎（cryptogenic organizing pneumonia，COP）是特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia，IIP）中的一种较为特殊的类型。

• 由Davison于 1983年首次描述，2年后由 Epler以特发性细支气管炎闭塞性组织肺炎（bronchiolitis obliterans organizing pneumonia，BOOP）的名称描述。

• 通常表现为感染性肺炎的临床和放射学特征，其对抗生素治疗无效。

• 该病的发病原因及机制尚不明确，临床表现与肺炎类似，临床缺乏病理支持极易误诊为肺炎、肺癌等。

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闭塞性细支气管炎组织性肺炎（BOOP）

• 闭塞性细支气管炎组织性肺炎（BOOP）是一种罕见的、独特的疾病，病因未明，发病机制尚无定论，与特发性间质性肺炎组中的其他疾病差异明显。

• 病理改变主要表现为肺泡、肺泡管和远端小气道内不成熟的肉芽组织形成，这些改变可能是由于不明原因造成的肺泡上皮损伤，随后是纤维蛋白在肺泡的沉积，以及成纤维细胞迁移产生的粘液样肺泡内基质 ，从而呈机化样改变。

• 2002 年 ATS/ERS 国际间质疾病分类会议中，将此类疾病正式命名为COP 。

• 而与之对应病因诊断明确的机化性肺炎，即继发性机化性肺炎（secondary organizing pneumonia，SOP），如结缔组织病、药物、骨髓移植术等引起的肺部机化性病理改变的一类间质性肺炎。

  
  

药物导致的肺部疾病

药物在疾病的预防、治疗和诊断中起着极其重要的作用，但另一方面，它又可因其毒副作用导致机体各脏器的损害。

• 虽然早在1880年William Osler就观察到过量的吗啡可导致急性肺水肿。

• 但直到1972年Rosenow才对20种与肺损伤肯定有关的药物进行了系统的论述。

• 此后有关药物与肺部疾病的报道越来越多，也越来越受到人们的重视。

• 到目前为止已有100余种药物据报道可引起肺部病变。 

     药物对肺的不良反应系全身药物不良反应的一部分，其临床表现不一。

• 有的呈急性发病，病情严重，有的则呈亚急性或慢性起病。

• 有些药物所致病理生理变化为暂时的，可逆的，停药后即可消失，有的则可以造成肺组织的永久性损害，严重者甚至危及生命。

这类由药物引起的肺病称为药源性肺病(drug-induced lung diseases，DILD)。

药物所致肺病可从不同的角度出发进行多种不同的分类。根据临床、病理及X线表现，现将药物性肺病分类如下(表1)。

由于同一种药物可引起几种不同的肺损害，因此药物性肺病所涉及的药物很多，本节仅能择要加以讨论。
 
     1.肺间质改变
     (1)肺间质纤维化：

• 能引起肺间质纤维化的药物众多(表2)，其中最常见的为细胞毒性药物。

• 自从1961年首例白消安引起肺纤维化报道以后，有关细胞毒药物引起肺毒性反应的报道逐渐增多。

• 这些药物导致的肺弥漫性纤维化发生的危险因素与用药频度、用药总量、合并用药、合并放疗、高浓度氧疗、原有肺部疾病、肺功能状况、肝肾功能不全及老年均有一定关系。
  
  (2)闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)；见表3。

       (3)脱屑性间质性肺炎和淋巴细胞性间质性肺炎：

• 到目前为止文献报道能导致脱屑性间质性肺炎的药物有白消安、干扰素α、柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因等。

• 能导致淋巴细胞性间质性肺炎的药物有卡托普利、苯妥英钠等。
  (4)过敏性肺炎：

• 有些药物如卡马西平、多西他赛(DoeetaXel)、金盐、MTX、呋喃妥因、丙卡巴肼等可引起过敏性肺炎。
   (5)肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多：

• 许多药物可引起肺浸润伴肺嗜酸性粒细胞增多，β-内酰胺类、磺胺类、青霉素类、氟喹喏酮类、四环素类、大环内酯类抗生素、呋喃妥因、甲氨蝶呤、对氨基水杨酸、丙卡巴肼、异烟肼、氯磺丙脲、阿司匹林、呋喃唑酮、色甘酸钠、液状石蜡等。
  (6)弥漫性肺钙化：

• 到目前为止已有长期大剂量使用钙盐或维生素D导致肺部弥漫性钙化的报道。

     2.肺水肿 

     能引起药物性肺水肿的药物很多，详见表4。
    

     3.气道疾病
     (1)支气管痉挛伴或不伴有喉头水肿：能引起支气管痉挛的药物见表5。

• 药物引起支气管痉挛的机制目前仍不十分清楚，大概可概括为过敏反应、药理反应和直接刺激3方面。

• 青霉素、免疫球蛋白和碘油等通过过敏反应可引起支气管痉挛，而吸入色甘酸钠和多黏菌素B多为直接刺激引起。

• 其他大多数药物如β肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、非皮质激素类抗炎药、前列腺素E2以及阿司匹林等则通过体内药理作用，导致支气管平滑肌收缩所致。

• 至于某些抗肿瘤药物和抗生素为何能引起支气管痉挛，目前尚不清楚。
  
       (2)咳嗽：

• 能引起单纯咳嗽的药物主要有血管紧张素转化酶抑制剂、白介素-2、甲氨蝶呤、链激酶和激素。其作用机制尚不清楚，可能与血管紧张素、慢反应物质、P物质及花生四烯酸等代谢有关。

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     4.胸膜病变

• 呋喃妥因、二甲麦角新碱、溴隐停、氯米芬、苯妥英钠、环磷酰胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、普萘洛尔以及能引起狼疮样综合征的胺碘酮、卡马西平、异烟肼、甲基多巴、肼苯达嗪、普鲁卡因胺和口服避孕药等均可引起不同程度的单侧或双侧非特异性的胸腔积液，有时可伴有肺实质浸润，抗凝药物华法林不适当使用可引起血性胸腔积液。

• 另外一些抗肿瘤药物如博来霉素、BCNU及放射治疗可引起肺间质纤维化，而发生气胸。

      5.肺出血

• 可由抗凝剂及其类似物长期和不当使用引起，如华法林、阿司匹林、纤维蛋白溶解剂、链激酶、尿激酶，也可由其他药物如碘油、丝裂霉素、卡马西平、环孢素、呋喃妥因、苯妥英钠等引起。此外青霉胺可通过Ⅲ型变态反应引起肺和肾脏的出血。

  
  
  
  

     6.肺部机会性感染 

• 化疗药物、皮质激素、抗生素的较长时间应用之后，可出现继发性肺部感染。

     7.肺血管改变 

• 有许多药物可引起肺血管的改变，如口服避孕药、环孢素、丝裂霉素、白介素-2、普萘洛尔可引起肺动脉高压；皮质激素、雌性激素、普鲁卡因酰氨等易引起肺栓塞疾病；博来霉素、BCNU、CCNU、口服避孕药及放射线可引起肺静脉的闭塞。

     8.纵隔改变 

• 苯妥英钠、卡马西平、米诺环素、阿司匹林等可引起单侧或双侧肺门和(或)纵隔淋巴结肿大。长期使用皮质激素可引起纵隔脂肪沉积，而导致纵隔增宽。干扰素α和干扰素β可引起类结节病样表现，而干扰素γ则可引起胸腺的增大。

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     9.神经肌肉病变

• 能引起肺泡低通气及呼吸衰竭的药物主要为麻醉剂、镇静剂、催眠剂和肌肉松弛剂。这一类的药物很多，在此不再一一赘述。

     10.肺肉芽肿样反应 

      药物可作为异物刺激引起肺组织反应，也可作为有机物抗原引起机体过敏反应。

• 如油剂吸入肺内可引起脂质性肺炎；液状石蜡吸入肺部，可发生局限性肉芽肿。

• 支气管造影时，碘油有时也可引起肺部肉芽肿形成，甚至发展为肺间质纤维化。

• 此外胺碘酮、博来霉素、卡马西平、苯妥英钠、长春碱、米诺霉素等还可引起肺部多发结节样改变。

     11.红斑狼疮样改变 

• 到目前为止约有40多种药物可引起红斑狼疮样改变(表7)，肺部狼疮样改变是全身系统性红斑狼疮的一部分。
  
  

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     12.其他

• 有些药物可以导致胸痛，如博来霉素、布美他尼、足叶乙甙、美沙拉嗪、甲氨蝶呤、甲基多巴、米诺霉素、尼麦角林(脑通)和呋喃妥因等；沙丁胺醇(舒喘灵)可引起代谢性酸中毒和呼吸困难。

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