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死亡率几乎100%的狂犬病,化学界能做什么?WHO说了些什么

2017-08-01 Huaxuejia 化学加


导读

什么是狂犬病,为什么有些人打了狂犬疫苗还是会死亡?

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在中国死于狂犬病最有名的人物当属杀死韩信的吕后。她在出行的过程中被流浪狗咬了一下,回去的时候就狂犬病发而死了。民间戏称,这是当年刘邦爱吃狗肉造的孽,刘邦爱吃狗肉就算了,并且老赊账不给钱,到刘邦死后,那些狗找到刘家讨债来了。

  最近却真真实实的发生了一幕惨剧。

  7月18号,西安的一个小女孩还以为妈妈只是去住个院,可她怎么也想不到,妈妈已经和她阴阳两隔……

  小女孩的妈妈姓龙,龙某在6月20号被一条类似哈巴狗一样的流浪狗咬伤。随后注射了四次狂犬病疫苗。在其病历上写明注射的时间:

  第一针伤后第0天:6月20日;

  第二针伤后第3天:6月23日;

  第三针伤后第7天:6月27日;

  第四针伤后第14天:7月4日;

  第五针伤后28天:7月18日,

  ……

  没有想到准备打第五针的时候,龙某就离开了这个世界了。

  对于这起惨剧,有人产生了一个疑问。世界卫生组织在2016年9月公布的《关于狂犬病的10个事实》中白纸黑字的写着——事实8:接种疫苗可以100%预防人患狂犬病 。

  可是龙某明明是在第一时间打了疫苗,为什么28天后还是不幸的离开了人世呢?联想到国内接连发生的“问题疫苗”事件,于是很多人怀疑龙某接种的疫苗有问题。在解答这个问题之前,我们先来了解狂犬病是一种什么病,以及它的发作机制。

  狂犬病是由狂犬病毒(Rabies Virus,RV或RABV)引起的人兽共患的世界性传染病。临床表现以恐水,畏光,吞咽困难,狂躁等为主要特征,是迄今为止人类唯一病死率高达100%的急性传染病。

  1962年Almeida等发现狂犬病病毒呈子弹状,1970年国际病毒命名委员会正式将狂犬病病毒确定为弹状病毒科(Rhabdoviridae)、狂犬病病毒属(Lyssaviruses)。

  “Lyssa”之字来源于希腊字“rage”即狂犬病意思。

狂犬病病毒结构

  病毒是比细菌低一个层级的生命体。狂犬病病毒不同于感冒病毒或者SARS病毒即非典病毒,它是噬神经病毒。也就是它的发病机制不是通过血液循环或者呼吸循环系统。狂犬病病毒主要沿神经逆行,最终进入中枢神经系统,然后发病。

  具体来说,一旦狂犬病毒进入体内,它首先进入神经末梢。

  而神经细胞有神经纤维,神经纤维中有轴浆在流动。狂犬病毒随着神经纤维的轴浆以每天1.5~10厘米的速度向中枢神经流去。

  一旦到达中枢神经,也就是脊髓神经或者大脑,狂犬病毒入侵神经元。在脑细胞的神经元中,病毒大规模的繁殖,然后流向全身各处,特别是流到唾液腺,刺激唾液分泌,唾液里含有大量的狂犬病毒。这个时候部分病人会表现出像疯狗一样咬人。一旦狂犬病发,病人就会死去。

  换句话说,狂犬病毒入侵到中枢神经,则患者必死无疑。因为抗体无法作用到中枢神经去杀死狂犬病毒。

所有的疫苗,都是预防性的,即没有发病之前打进灭活的病毒,然后刺激人体产生对应的抗体。狂犬病疫苗也是如此。了解疫苗这个属性后,也就能正确理解WHO所说的,接种疫苗能100%的预防狂犬病。

  对于狂犬病来说,它有特殊性,即狂犬病毒从皮下组织到神经末梢,再从神经末梢抵达中枢神经,需要相当长一段时间,而这段时间,一般来说在注射疫苗后,人体有机会产生足够的抗体。

  同时也有人在被咬的当天就打了疫苗,以后的疫苗也都按时补打完毕,病人还是狂犬病发作死了。这是因为,并不是一注射疫苗人体就马上有免疫应答的,通常要在注射疫苗的7~10天后身体才会产生抗体,有了抗体后多数人也要再过7天才能达到足够的抗体浓度起到保护作用,少数人需要更长的时间。所以有的人体内还来不及产生足够多的抗体,就已经狂犬病发作了,这时候再多的抗体也无济于事。据多方数据表明,狂犬疫苗接种失败率在2.2%-3.1%之间。

  在我国的《 狂犬病预防控制技术指南 》简称指南中规定,对不同的暴露级别采用不同的措施。

  一级、接触或喂养动物,动物舔触完整皮肤(即无伤痕,非脸部与眼睛与舌头);

  二级、动物轻咬裸露皮肤,无出血的轻微抓伤或擦伤;

  三级、一处或多处穿透性皮肤咬伤或抓伤,动物舔触有破损的皮肤,粘膜被唾液污染(动物舔触注:此处有很大想象空间)。

  龙某诊断为二级暴露

  二级伤口只需要做两件事:伤口处理和接种狂犬病疫苗,无需接种狂犬病被动免疫制剂(免疫球蛋白或血清,简称狂免),只有三级伤口(即出血伤口)才需要注射狂免。

  从病历上看,医院采取了最高级别的处理方式,即,同时采用疫苗与注射抗体的方法。

  可以说,医院已经对龙某采取了一切可用的狂犬病预防措施。但龙某仍然在咬伤后28天病发身亡,实在让人扼腕叹息。

  除了狂犬病本身的特性之外,具体的处理过程是否有问题呢?

一、伤口处置不当?

  在公开的报道中都忽视了伤口的处置部分。绝大部分病,第一时间的处理最为关键。

  对于狂犬病来说,伤口冲洗和消毒是最重要的,可以直接减少伤口中的病毒量和杀死病毒。

  标准的处理措施是,被狗咬了后,在第一时间,也就是最好在去医院之前,用肥皂水和一定压力的流动清水(自来水)交替清洗伤口至少15 分钟。然后用碘酒消毒。要清洗所有的伤口,处理越早越好,处理越仔细越好。有效的冲洗最少能减少50%的发病几率。

  而报道中讲,龙某多处被咬,在去医院之前并没有进行伤口的清洗。

  在医院中是否存在遗漏的伤口没有清洗与消毒?目前并没有足够的证据。

二、疫苗存在问题?

这种情况的可能性非常低。

大家所熟知的那些问题疫苗,都来自于疫苗的冷链运输与冷藏保存

龙某就医的医院叫西安市中心医院,是三甲医院。这样的医院购买假疫苗或不明来历疫苗的可能性几乎为零。医院的疫苗冷藏保存,一般也不会有问题。

WHO和PATH (帕斯适宜卫生科技组织 Program for Appropriate Technology in Health)评估过各种疫苗的温度稳定性,狂犬病疫苗(冻干剂型)是对热和冷冻均最稳定的疫苗,最保守估计在37度连续保存14天也不会影响其效果和安全性。

  也就是说,即便存在保存的瑕疵,对于狂犬病疫苗来说,它还是有功效的。所以,疫苗不行的可能性基本可以被否定。

三、狂免存在问题?

狂免是狂犬病抗体的简称。从病历上看注射的是免疫球蛋白20IU/KG。这个剂量与措施是没有问题的。而狂免本身是否存在问题,则需要进一步的验证。

狂免的每一个批号都必须经过国家权威部门的签发才能上市,每个批号都是有案可稽的,如果这个环节存在造假,那问题就大了。从目前的情况来看我国还没有出现过狂免质量问题的相关报告。更多的问题来自于如何使用狂免上。

四、狂免注射存在问题?

  狂免的注射,叫局部浸润注射。不需要皮试。其原则是,打针的部位是以伤口为中心,多点多次注射。这样抗体可直接杀死刚进入体内的病毒,同时可以构建阻遏病毒从伤口向周边神经组织蔓延的一道屏障。

龙某的伤口

  而龙某受伤部位是脚踝,并且多处被咬。如果做浸润注射,会存在这么几个问题:一是不好下针,二是会非常的疼。

  因此,患者很可能会要求医生,或者医生主动选择的是离伤口稍远的位置下针。这样狂免没能及时消灭病毒,而病毒就侵入了神经组织,导致抗体未能及时发挥效果。

  同时由于狂免比疫苗要贵很多,很多患者都选择不打狂免而只选择疫苗。龙某极有可能没有打狂免。

  如果非要给导致龙某死亡的各个因素进行一个排行的话,更接近实际情况的可能性为:狂犬病的病理特性>伤口处置>狂免注射>狂免质量>疫苗质量。

  通过龙某的例子,我们发现,在检查是否有狂犬病毒的检测手段上缺少方法。比如一个人被狗咬了,无法快速的准确的判断是否有狂犬病毒,而只有通过伤口暴露程度,进行推测。发明快速精准的检测方法与检测试剂是化学界与生物界要做的事情。如果能精准检测到狂犬病毒,并能指示出来,可以在病毒进入神经末梢,未到达中枢神经的时候,采取各种有效的措施消灭病毒,最极端可以采取截肢等方法保命。

  此外杀死狂犬病毒并不难,难的是进入神经纤维,甚至进入脑细胞精准杀死狂犬病毒。如果能有科幻级别超微型机器人,能精准释放药物,那狂犬病就算不上病了。

  在WHO的网站上显示,除南极洲以外,在其它各洲都存在狂犬病。估计每年有5.9万人死于狂犬病。高达99%死亡发生在非洲和亚洲。

  中国属于狂犬病严重流行的国家,发病数居世界第二位,仅次于印度。

  考虑到中国不少贫困地区被狗咬了后并不去医院就医,狂犬病死亡存有严重的漏报情况。

  40%的狂犬病死亡为15岁以下儿童 。这主要是儿童有爱玩的天性,同时也属于最为脆弱人群。研究结果显示,由于害怕受到家长责骂,儿童还会隐瞒被咬伤的情况,因此耽误了医治。导致了不幸事件的发生。

  除了犬类之外,其它动物也能传播狂犬病 。能传染狂犬病的主要是狗、猫、蝙蝠三种动物。在中国,95%是由狗造成,其它主要为猫。  

  2010年,全美国只发现有69条狗患了狂犬病,狂犬病猫反而有303只。美国一年只有两、三例狂犬病人,都是蝙蝠等野生动物导致的。

  WHO还把每年的9月28日定为世界狂犬病日,并定了一个目标:在2030年全球范围内实现狂犬病零死亡!

  近年来,家庭饲养宠物犬、猫已经成为一种风潮,很多人都甘愿做一个铲屎官。

  如何才能让狗、猫不再成为狂犬病毒的宿主,既不必浪费大量的疫苗,也不必生活在狂犬病恐怖之中?而这,只有通过严格的动物疫苗接种和动物控制才能做到。

  由于龙某的事件发生,西安出现了全城打狗的状态。

西安抓捕流浪狗

  同样,在上海松江也出现了捕杀流浪狗的做法。但上海的这次行动却招到了动保人士的极力反对。

附:从陕西省疾控中心和西安市疾控中心了解到:龙某未注射抗狂犬病病毒的免疫球蛋白(狂免)

[1]、 俞永新《狂犬病和狂犬病疫苗(第2版)》

[2]、《 狂犬病预防控制技术指南 》

[3]、方舟子 如果被阿猫阿狗给咬了

[4]、http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs099/zh/

[5]、http://www.who.int/features/factfiles/rabies/zh/

[6]、Jackson, A.C., 2007. Pathogenesis. In: Jackson, A.C., Wunner, W.H. (Eds.), Rabies, second ed. Elsevier Academic Press, London, pp. 341–381; Copyright Elsevier.

[7]、Davis, B. M., Rall, G. F., & Schnell, M. J. (2015). Everything you always wanted to know about rabies virus (but were afraid to ask). , 2(1).



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