脑损伤与脑淀粉样蛋白沉积的相关性

颅脑外伤幸存者常有多种神经或精神功能失调的后遗症，包括认知障碍和阿尔茨海默症。文献报告的头部损伤与阿尔茨海默症之间的关系并不完全一致。阿尔茨海默症的病理生理学研究表明，β-淀粉样蛋白位于tau蛋白的上游，β-淀粉样蛋白触发tau蛋白从正常状态转化为毒性状态，而毒性tau蛋白进一步增强β-淀粉样蛋白毒性，形成反馈回路。头部损伤是否通过类似机制与认知障碍和阿尔茨海默症相关联，目前缺乏研究。美国约翰霍普金斯大学医学院神经内科的Andrea L.C. Schneider等通过18Florbetapir-PET成像，在一个白人和黑人居住的大型社区人群中，研究头部损伤史与全脑或局部脑区淀粉样蛋白沉积之间的关系，结果发表在2019年4月的《J Neurotrauma》杂志。

作者采集2012年至2014年期间在一项社区动脉粥样硬化风险与正电子发射断层扫描（Atherosclerosis Risk in Communities-Positron Emission Tomography，ARIC-PET）研究中接受18Florbetapir-PET成像的329例无精神症状参与者数据进行分析。329例中81例有脑外伤史，资料依据研究对象自我报告或急诊室/医院的ICD-9编码收集。

18Florbetapir-PET图像中以小脑感兴趣灰度区作为参照，计算不同脑区，包括眶额皮质、前额皮质、额上回皮质、外侧颞叶、顶叶，枕叶，楔前叶、前扣带回和后扣带回以及全脑（以上脑区的平均值）的18Florbetapir标准化摄取值比值（SUVR）。全脑皮质SUVR值大于1.2定义为18Florbetapir摄取升高。该研究主要结果指标是全脑皮质SUVR＞1.2，次要结果指标是不同脑区皮质SUVR＞1.2。在不同SUVR阶段值，包括1.10和1.11，以及1.4进行敏感性分析。调整人口因素、社会经济学地位因素和痴呆或心血管危险因素后，用广义线性回归模型评估全脑和不同脑区标准化摄取值比值上升的发生率（PR）。

参与者平均年龄为76岁，57%女性，43%黑色人种，25%有头部受伤史。头部受伤与全脑（PR=1.31；95% CI，1.19-1.57），以及眶额皮质（PR=1.23；95% CI，1.04-1.46）、前额皮质（PR=1.18；95% CI，1.00-1.39）、额上回皮质（PR=1.24；95% CI，1.05-1.48）、和后扣带回皮质（PR=1.26；95% CI，1.04-1.52）的SUVR＞1.2的发生率升高有关（图1）。

图1. 脑损伤史与全脑或不同脑区SUVR＞1.2的PR之间的关系。

与SUVR截断值为1.2时相比，使用SUVR截断值（cut-off）为1.10和1.11时，楔前叶、顶叶和枕叶的PR相似，但全脑、眶额皮质、额前皮质、额上回皮质、额叶皮质、外侧颞叶、前扣带和后扣带回PR降低。使用SUVR截断值为1.4时，全脑和眶额皮质PR与采用SUVR截断值为1.2得出的PR类似，但外侧颞叶和顶叶的PR降低，楔前叶、额上回、枕叶和前扣带PR升高。另外，与有1次头部损伤史患者相比，≥1次头部损伤史与前额皮质和额上皮质SUVR＞1.2升高相关（均为p＜0.05），提示两者存在剂量反应关系。

该研究结果表明，脑损伤与全脑淀粉样蛋白沉积增加有关，与额叶皮质和后扣带回皮质淀粉样蛋白沉积有关，提示头部损伤与β淀粉样蛋白沉积存在剂量反应关系。至于淀粉样蛋白沉积的增加是否会导致颅脑损伤人群的阿尔茨海默症发生率上升，需要进一步的研究来确定。